在临床诊疗工作中,根据病情需要,部分患者需长期或大剂量应用某种药物,由于机体对这些药物产生依赖或耐受性,在症状基本控制或治愈后,如果骤然停药或减量太快,易导致机体的调节功能紊乱,使病情更加严重,并引起并发症,称为撤药综合征。
糖皮质激素类药
急性淋巴细胞性白血病、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、严重哮喘、慢性活动性肝炎、急性酒精中毒性肝炎、亚急性肝坏死、多发性肌炎、播散性红斑狼疮、肾病综合征、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、活动性风湿病等患者,需长期服用糖皮质激素。
患者长期或大剂量应用氢化可的松、地塞米松、泼尼松醋酸酯等糖皮质激素时,通过反馈机制持续地抑制垂体前叶和下丘脑的功能,使促肾上腺皮质激素释放因子和促肾上腺皮质激素的分泌减少,造成垂体和丘脑对血中低浓度的皮质醇反应性下降,引起肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。
如果突然停药或减量太快,可引起急性肾上腺皮质功能不全,甚至发生严重的肾上腺危象,特别是在手术、创伤、分娩、并发感染、腹泻、脱水、大量出汗、劳累时更易诱发。该病发病急促,可出现倦怠、食欲不振、恶心、呕吐、乏力、肌肉僵硬、腓肠肌疼痛及肘、踝等关节疼痛,发热或血压下降,低血糖昏迷、精神异常,甚至发生循环衰竭、休克而死亡。另外,还可使患者原有疾病复发或恶化。
抗高血压药
甲基多巴、可乐定等中枢性抗高血压药可减少交感神经末梢释放儿茶酚胺,使儿茶酚胺储存增加。一旦突然停药,储存的儿茶酚胺大量释放进入血液循环,出现交感神经功能亢进和血压急剧回升。
突然停用甲基多巴,可出现心悸、失眠、激动、头痛、头晕、视力模糊、口干、出汗、恶心、腹痛等症状,甚至发生高血压危象。可乐定撤药综合征与剂量有关,当每日剂量低于1.2mg时较少发生;每日剂量超过1.2mg时突然停药,易发生反跳性血压升高,多在停药后12~48小时出现,可持续数日,5%~20%的患者可伴有精神紧张、头痛、胸痛、失眠、面部潮红、恶心、呕吐、唾液增多、出汗、手指颤动等症状。
胍乙啶、利血平发生撤药综合征较少,停药后偶可导致血压迅速上升。
心血管药
普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等 β受体阻滞剂长期使用时,可使 β受体作用反馈性增强和血浆中儿茶酚胺浓度升高。如果突然停药,β受体对内源性儿茶酚胺的敏感性增加, β受体激活作用得以恢复,引起交感神经过度兴奋。症状约在突然停药后1~10天出现,多数开始于第2天,一般在第5天最严重,10~14天消失。轻症有焦虑、出汗、周身不适、震颤、心动过速;重症有反跳性高血压和血压过度升高,出现不稳定型心绞痛、室性早搏和室上性心动过速,甚至发生急性心肌梗死而导致猝死。
长期服用硝酸甘油、硝酸异山梨酯等有机硝酸酯类药物,如果突然停药,由于血管受体对其产生了耐受性和依赖性,使其不能有效地扩张血管和解除血管痉挛,可诱发心肌缺血而致心绞痛或使原有的心绞痛加剧,甚至发生急性心肌梗死。
硝苯吡啶、盐酸尼卡地平、西尼地平等钙通道阻滞剂长期使用时,可使细胞内钙离子耗竭,而细胞外钙离子正常,从而增加跨膜的钙离子梯度。一旦突然停药,使钙离子进入细胞内增加,导致冠状动脉痉挛,引起心绞痛发作或加重。
抗抑郁药
盐酸氯米帕明、丙米嗪、多塞平、阿米替林等三环类抗抑郁药为胆碱能受体拮抗剂,有较强的抗胆碱能作用,长期或大剂量用药时使胆碱能受体被阻滞。
突然停药会引起胆碱能系统的反跳,引起中枢和周围胆碱能亢进的症状和体征。精神障碍有失眠、多梦、烦躁不安、谵妄、焦虑等;全身症状表现为头痛、头晕、疲乏、无力、肌肉疼痛、周身不适;胃肠道症状有厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
镇静催眠、抗焦虑药
长期应用巴比妥类或地西泮、艾司唑仑等苯二氮 类药物,患者可产生精神、躯体依赖或药物耐受性,还可能引起中枢神经系统缓慢可逆的功能性改变或结构损害。
巴比妥类撤药综合征包括焦虑不安、失眠加重、精神错乱、惊厥、谵妄、癫痫大发作、肌无力、食欲不振等。
苯二氮 类撤药综合征常见的有焦虑、恐惧不安、暂时性睡眠障碍、恶梦、精神激动或抑郁、心悸、神经过敏、面部麻木、出汗、头痛、头晕、视力模糊、食欲不振、恶心、呕吐及急性腹痛等,严重的症状有烦躁不安、幻觉、妄想狂精神病、高热、体位性低血压、精神错乱、肌肉震颤等,甚至诱发癫痫。
其他药物
抗精神病药氯丙嗪、奋乃静、盐酸三氟拉嗪等如果突然停药,可导致恶心、呕吐、胃部刺激、头痛、心跳加快、失眠或使病情恶化。抗癫痫药苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等骤然停药,会导致癫痫频繁发作,甚至出现癫痫持续状态。抗帕金森病药左旋多巴等突然停药,可引起体内多巴胺缺乏,表现为发热、肌肉僵硬和迟发性运动障碍、意识改变和精神错乱。
一旦出现撤药综合征,应立即恢复原有用药治疗,或更换其他同类药物,并对症处理和支持治疗,同时,补充体液和电解质,纠正代谢紊乱,待症状消失和病情稳定后,再根据实际情况缓慢停药。
社区医生应嘱咐患者,在长期应用上述药物时,不得随意突然中断用药或自行减少用药剂量。在病情控制或治愈后,应在医生的指导下逐渐减量至停药或定期间断性停药,撤药要缓慢,用药时间越长,减量的时间也应延长。
在逐渐减少用药剂量的过程中,要密切注意观察患者的症状和体征。例如,发热是白血病复发的首发症状,皮肤黏膜的瘀斑是特发性血小板减少性紫癜复发的症状,腹痛、腹泻和大便带血是结肠炎复发的先兆。如果出现这些症状和体征,须减慢糖皮质激素的撤药速度或恢复到原有用药剂量。有些疾病在减量过程中要监测实验室检查指标,如肾病综合征患者的白蛋白、肝炎患者的肝功能等。
硝酸甘油等仅限于心绞痛发作时急救用,不宜长期大量应用,且连续应用2~3周可产生耐受性。间歇应用或与普萘洛尔联用,可减轻耐受性和依赖性。
在抗抑郁药治疗缓解病情后,应减少用药剂量至治疗剂量的1/4~1/3,继续用药1~2个月维持治疗,然后逐渐停药。
巴比妥类或苯二氮 类药物应尽量避免大剂量或长期应用,必要时可间歇交替用药或使用无成瘾性又有镇静催眠作用的药物。
一旦出现撤药综合征,应立即恢复原有用药治疗,或更换其他同类药物,并对症处理和支持治疗,同时,补充体液和电解质,纠正代谢紊乱,待症状消失和病情稳定后,再根据实际情况缓慢停药。
糖皮质激素类药
急性淋巴细胞性白血病、特发性血小板减少性紫癜、自身免疫性溶血性贫血、严重哮喘、慢性活动性肝炎、急性酒精中毒性肝炎、亚急性肝坏死、多发性肌炎、播散性红斑狼疮、肾病综合征、溃疡性结肠炎、类风湿性关节炎、活动性风湿病等患者,需长期服用糖皮质激素。
患者长期或大剂量应用氢化可的松、地塞米松、泼尼松醋酸酯等糖皮质激素时,通过反馈机制持续地抑制垂体前叶和下丘脑的功能,使促肾上腺皮质激素释放因子和促肾上腺皮质激素的分泌减少,造成垂体和丘脑对血中低浓度的皮质醇反应性下降,引起肾上腺皮质萎缩和分泌功能减退。
如果突然停药或减量太快,可引起急性肾上腺皮质功能不全,甚至发生严重的肾上腺危象,特别是在手术、创伤、分娩、并发感染、腹泻、脱水、大量出汗、劳累时更易诱发。该病发病急促,可出现倦怠、食欲不振、恶心、呕吐、乏力、肌肉僵硬、腓肠肌疼痛及肘、踝等关节疼痛,发热或血压下降,低血糖昏迷、精神异常,甚至发生循环衰竭、休克而死亡。另外,还可使患者原有疾病复发或恶化。
抗高血压药
甲基多巴、可乐定等中枢性抗高血压药可减少交感神经末梢释放儿茶酚胺,使儿茶酚胺储存增加。一旦突然停药,储存的儿茶酚胺大量释放进入血液循环,出现交感神经功能亢进和血压急剧回升。
突然停用甲基多巴,可出现心悸、失眠、激动、头痛、头晕、视力模糊、口干、出汗、恶心、腹痛等症状,甚至发生高血压危象。可乐定撤药综合征与剂量有关,当每日剂量低于1.2mg时较少发生;每日剂量超过1.2mg时突然停药,易发生反跳性血压升高,多在停药后12~48小时出现,可持续数日,5%~20%的患者可伴有精神紧张、头痛、胸痛、失眠、面部潮红、恶心、呕吐、唾液增多、出汗、手指颤动等症状。
胍乙啶、利血平发生撤药综合征较少,停药后偶可导致血压迅速上升。
心血管药
普萘洛尔、美托洛尔、阿替洛尔等 β受体阻滞剂长期使用时,可使 β受体作用反馈性增强和血浆中儿茶酚胺浓度升高。如果突然停药,β受体对内源性儿茶酚胺的敏感性增加, β受体激活作用得以恢复,引起交感神经过度兴奋。症状约在突然停药后1~10天出现,多数开始于第2天,一般在第5天最严重,10~14天消失。轻症有焦虑、出汗、周身不适、震颤、心动过速;重症有反跳性高血压和血压过度升高,出现不稳定型心绞痛、室性早搏和室上性心动过速,甚至发生急性心肌梗死而导致猝死。
长期服用硝酸甘油、硝酸异山梨酯等有机硝酸酯类药物,如果突然停药,由于血管受体对其产生了耐受性和依赖性,使其不能有效地扩张血管和解除血管痉挛,可诱发心肌缺血而致心绞痛或使原有的心绞痛加剧,甚至发生急性心肌梗死。
硝苯吡啶、盐酸尼卡地平、西尼地平等钙通道阻滞剂长期使用时,可使细胞内钙离子耗竭,而细胞外钙离子正常,从而增加跨膜的钙离子梯度。一旦突然停药,使钙离子进入细胞内增加,导致冠状动脉痉挛,引起心绞痛发作或加重。
抗抑郁药
盐酸氯米帕明、丙米嗪、多塞平、阿米替林等三环类抗抑郁药为胆碱能受体拮抗剂,有较强的抗胆碱能作用,长期或大剂量用药时使胆碱能受体被阻滞。
突然停药会引起胆碱能系统的反跳,引起中枢和周围胆碱能亢进的症状和体征。精神障碍有失眠、多梦、烦躁不安、谵妄、焦虑等;全身症状表现为头痛、头晕、疲乏、无力、肌肉疼痛、周身不适;胃肠道症状有厌食、恶心、呕吐、腹痛、腹泻等。
镇静催眠、抗焦虑药
长期应用巴比妥类或地西泮、艾司唑仑等苯二氮 类药物,患者可产生精神、躯体依赖或药物耐受性,还可能引起中枢神经系统缓慢可逆的功能性改变或结构损害。
巴比妥类撤药综合征包括焦虑不安、失眠加重、精神错乱、惊厥、谵妄、癫痫大发作、肌无力、食欲不振等。
苯二氮 类撤药综合征常见的有焦虑、恐惧不安、暂时性睡眠障碍、恶梦、精神激动或抑郁、心悸、神经过敏、面部麻木、出汗、头痛、头晕、视力模糊、食欲不振、恶心、呕吐及急性腹痛等,严重的症状有烦躁不安、幻觉、妄想狂精神病、高热、体位性低血压、精神错乱、肌肉震颤等,甚至诱发癫痫。
其他药物
抗精神病药氯丙嗪、奋乃静、盐酸三氟拉嗪等如果突然停药,可导致恶心、呕吐、胃部刺激、头痛、心跳加快、失眠或使病情恶化。抗癫痫药苯妥英钠、丙戊酸钠、卡马西平等骤然停药,会导致癫痫频繁发作,甚至出现癫痫持续状态。抗帕金森病药左旋多巴等突然停药,可引起体内多巴胺缺乏,表现为发热、肌肉僵硬和迟发性运动障碍、意识改变和精神错乱。
一旦出现撤药综合征,应立即恢复原有用药治疗,或更换其他同类药物,并对症处理和支持治疗,同时,补充体液和电解质,纠正代谢紊乱,待症状消失和病情稳定后,再根据实际情况缓慢停药。
社区医生应嘱咐患者,在长期应用上述药物时,不得随意突然中断用药或自行减少用药剂量。在病情控制或治愈后,应在医生的指导下逐渐减量至停药或定期间断性停药,撤药要缓慢,用药时间越长,减量的时间也应延长。
在逐渐减少用药剂量的过程中,要密切注意观察患者的症状和体征。例如,发热是白血病复发的首发症状,皮肤黏膜的瘀斑是特发性血小板减少性紫癜复发的症状,腹痛、腹泻和大便带血是结肠炎复发的先兆。如果出现这些症状和体征,须减慢糖皮质激素的撤药速度或恢复到原有用药剂量。有些疾病在减量过程中要监测实验室检查指标,如肾病综合征患者的白蛋白、肝炎患者的肝功能等。
硝酸甘油等仅限于心绞痛发作时急救用,不宜长期大量应用,且连续应用2~3周可产生耐受性。间歇应用或与普萘洛尔联用,可减轻耐受性和依赖性。
在抗抑郁药治疗缓解病情后,应减少用药剂量至治疗剂量的1/4~1/3,继续用药1~2个月维持治疗,然后逐渐停药。
巴比妥类或苯二氮 类药物应尽量避免大剂量或长期应用,必要时可间歇交替用药或使用无成瘾性又有镇静催眠作用的药物。
一旦出现撤药综合征,应立即恢复原有用药治疗,或更换其他同类药物,并对症处理和支持治疗,同时,补充体液和电解质,纠正代谢紊乱,待症状消失和病情稳定后,再根据实际情况缓慢停药。
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