复旦大学生物医学研究院研究团队最新研究成果发现了以人体内“2HG”代谢物为核心、众多双加氧酶参与、控制癌细胞发生和恶变的新途径。熊教授解释说:“因为‘2HG’的累积可以直接抑制包括人体内‘组蛋白去甲基化酶’与DNA去甲基化酶在内的多个重要双加氧酶的活力,而‘双加氧酶’是人体内可控制多种细胞功能的生物酶,如果它们的活性降低,就可能导致癌症发生。也就是说,双加氧酶的活力降低后,会改变细胞的增殖和生长方式,进而诱发肿瘤。人体细胞内的组蛋白甲基化水平高低是由组蛋白去甲基化酶的活力来控制的,控制得好,人不会患癌症;反之,则易患癌症。”
该成果2009年在国际顶级刊物《科学》上刊登后,引起了美国等地科学家的高度关注。他们通过进一步研究证实,异柠檬酸脱氢酶突变后,在人体细胞内会生成并累积一种名叫“2HG”的代谢物,很可能是致癌的“元凶”。但“2HG”致癌的作用机制是“世界之谜”,揭开这个谜团对于癌症尤其是神经胶质瘤和白血病的发生及治疗具有重要作用。
复旦大学生物医学研究院研究团队的领衔教授之一熊跃介绍说,人类基因组学的研究表明,人体内代谢酶异柠檬酸脱氢酶“突变”与神经胶质瘤的发生、发展有密切关系,但科学家们对导致该肿瘤发生及恶变的详细机制并不清楚。